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深化改革，健全符合中藥特點的審評審批體系，傳承精華，注重整體觀和中醫藥原創思維，中藥守正創新的高質量轉型升級正在邁向新階段?

近年來，中醫藥發展受到監管部門高度重視，《國家藥監局關于促進中藥傳承創新發展的實施意見》《關于加快中醫藥特色的若干政策措施》《中藥注冊管理專門規定》等一系列中藥相關新政，加速推動中醫藥產業健康快速發展?

頂層政策持續完善產業生態，產業端的中藥創新動力十足，中成藥新藥研發進度明顯加快，我國中藥新藥臨床試驗和上市申請數量、批準數量同步增加?

如今，中藥新藥研發更加注重中醫藥原創思維及整體觀，鼓勵運用傳統中藥研究方法和現代科學技術研究、開發中藥，“三結合”理論體系之下，中藥研發也迎來了新的路徑?

此外，也有部分中藥企業在鞏固中藥核心優勢的同時，不斷延伸和拓展多元化的產品創新研發，以期在產業轉型升級過程中尋求嶄新的市場機會?

新時期的中藥企業，以臨床需求為核心，全新的創新思路和產業方向，將迎來怎樣的突破？

對話嘉賓

趙超 步長制藥總裁

陳永紅   廣東眾生藥業股份有限公司董事長

朱丹   南昌弘益藥業有限公司董事長

 

 

傳承創新 產業生態逐步完善

 

01《“十四五”中醫藥發展規劃》提出，要建設高水平中醫藥傳承保護與科技創新體系?您認為如何運用現代語言講好中醫藥傳承創新的故事？

趙超：過去中醫藥產業創新面對著臨床評價方法局限、藥效物質不清、作用機制不明、制藥工藝粗放、質控水平低下等共性科技難題?這是與中成藥自身飲片需配伍、成分較復雜、作用多途徑、效應多靶點等特點有關的?

堅持以臨床價值為導向，構建中醫藥理論、“人用經驗”和臨床試驗“三結合”的中藥審評證據體系，推動建立與中藥臨床定位相適應、體現其作用特點和優勢的療效評價標準，用“現代語”詮釋中醫藥，正在成為新時期中醫藥邁向高質量發展的重要創新路徑?

步長制藥多年來努力解決中藥存在的四大科學問題?針對質量不穩的問題，建基地，固化中藥化學物質基礎，使藥材品質穩定；針對成分不清的問題，聯合科研院所開展各項研究，辨識藥效物質基礎，使功效標志物清楚；針對機理不明的問題，以生物模型揭示作用機制，使作用機制明確；針對質控不準的問題，建標準，管控藥效標志物，自動化智能化實現全程質量可控?形成中成藥大品種核心競爭力創新模式，加以推廣應用，用科學的方法讓全世界更好更深認知、認可中藥，打造中藥品牌國際化?

陳永紅：中醫藥振興發展，傳承是根基，創新是動力?中醫藥理論是中藥發展的基石，是中藥立足于世界的根本，也是中醫藥傳承和發展的不竭動力?

眾生藥業長期專注于一些有特色的治療領域，如專注呼吸抗病毒和代謝性疾病這兩大領域進行新藥研發，同時持續開展中成藥的上市后再評價工作，開展了藥效學研究、真實世界研究、隨機對照研究以及質量標準提升研究?

此外，從2011年開始，眾生藥業借助廣東華南新藥創制中心這一平臺，組建了化學藥研發團隊，并在2013年開始探索延伸創新藥?從實踐來看，無論是做中藥還是做化藥，核心都需要聚焦未被滿足的臨床需求，從以患者為中心出發，尤其是中藥，中藥的臨床優勢和優勢病種和化藥并不完全一樣，這也是一系列中醫藥政策改革愈發強調中醫藥特色的主要原因?

朱丹：中藥是我國的國粹，其在疾病治療過程中所體現的整體與系統觀念，使其在臨床治療中顯示出明顯的優勢?但是由于中藥成分的復雜性，現行的中藥質控方法在控制和評價中藥質量方面具有較大的局限性，絕大多數中藥存在“質-量-效”三者關系不明確的問題?在“質-量-效”三者之間開展相關性研究是中藥質控與評價研究的關鍵點和難點，制約著中藥的發展?

因此，對中藥整體質量開展研究，建立中藥整體質量評價體系，對中藥發展具有極其重要的作用?開展中藥復方制劑整體質量研究，構建中藥復方制劑整體質量評價體系對于中藥的傳承創新發展具有重要性、必要性和緊迫性?

02有中醫藥特點中藥注冊和審評體系日趨完善，您認為一系列政策落實對于中藥產業創新將帶來哪些變化？

趙超：在頂層政策的促進下，《中藥注冊管理專門規定》發布實施，對于指導中藥新藥開發研究，開創中藥新藥研發路徑，構建中國式中藥新藥創新模式具有重要意義?

政策最鮮明的特征是對“傳承精華，守正創新”的體現，《中藥注冊管理專門規定》明確中藥新藥研制應當注重體現中醫藥原創思維及整體觀，支持研制基于古代經典名方、名老中醫經驗方、醫療機構中藥制劑等具有豐富中醫臨床實踐經驗的中藥新藥?同時，鼓勵應用新興科學和技術研究闡釋中藥作用機理，將真實世界研究、新型生物標志物、替代終點決策、以患者為中心的藥物研發、適應性設計、富集設計等用于中藥療效評價，在充分尊重中藥人用經驗的前提下，應用現代科學技術研究評價中藥臨床價值，并賦予其精準臨床定位，實現中國式新藥研發的創造性轉化?

“人用經驗證據的合理應用”專章，則充分重視人用經驗對中藥安全性、有效性的支撐作用，有利于加快建立和完善“三結合”中藥審評證據體系，極大激發了中藥新藥研制活力?《中藥注冊管理專門規定》闡釋人用經驗證據的合理應用，進一步明確了中藥人用經驗的具體內涵，作為支持中藥安全性、有效性證據的合規性、藥學研究要求，以及人用經驗證據支持注冊申請的各種情形，同時明確了注冊申請人可根據中藥人用經驗對中藥安全性、有效性的支持程度和不同情形，在研制時選擇不同的臨床研究路徑，開創性地構建了中國式中藥新藥審評技術評價體系，引導中醫藥產業高質量發展?

陳永紅：在國家大力扶持中醫藥背景下，國民對中醫藥的認識和需求也不斷提高，我國中醫藥市場規模將不斷擴大，中醫藥市場前景非常廣闊?

近年來，中藥新藥研究迎來了良好的發展前景和機遇，中藥新藥獲批數量呈井噴式發展?中醫藥作為中華民族原創的醫學科學，對于人類健康面臨的諸多問題，臨床價值將更加凸顯?

作為一家傳統的中成藥企業，眾生藥業擁有復方血栓通膠囊、腦栓通膠囊、舒肝益脾顆粒、固腎合劑等獨家品種?在眾生藥業現有產品管線中，中成藥仍是公司核心業務基礎和重要的增長來源?2022年，眾生藥業中成藥銷售占比超六成?眾生藥業將利用自身優勢資源，積極探索中藥新藥的研發?在政策層面，隨著新修訂的《藥品注冊管理辦法》頒布實施，以及《中藥注冊管理專門規定》等政策落地，具有中醫藥特點的臨床評價及審評體系日益完善，將進一步鼓勵創新，利于更多臨床療效確切、使用安全的中藥創新藥問世?從實踐層面考慮，醫療機構制劑、名老中醫驗方、科研協定處方、民間秘方等新藥開發效率將得到提升，有助于提高中藥新藥研發成功率?

 

以需求為導向 創新聚焦臨床價值

 

03圍繞企業重點產品和創新產品，我們如何挖掘它的臨床價值和臨床需求？

趙超：宣肺敗毒顆粒是中藥注冊分類改革后首次按照《中藥注冊分類及申報資料要求》“3.2類——其他來源于古代經典名方的中藥復方制劑”審評審批的中藥新藥?

宣肺敗毒顆粒由中醫名家張伯禮院士、劉清泉教授等根據麻杏石甘湯、麻杏薏甘湯、葶藶大棗瀉肺湯和葦莖湯等多個源自漢代張仲景的《傷寒雜病論》《金匱要略》等古代經典名方加減化裁而來，主治濕毒郁肺所致的疫病?

雖然中藥組分具有一定生物活性，但一則方劑中的不同活性小單元“聚集發力”才能發揮出獨特療效?為探明宣肺敗毒顆粒中的有效組分和藥理機制，張伯禮院士團隊將高分辨率質譜法與分子網絡相結合，以炎癥相關通路為主要目標，對宣肺敗毒方中的關鍵活性物質進行分析，初步鑒定了黃酮類、萜烯、羧酸等154種化合物?并通過多模式篩選發現，虎杖、蘆薈和紅柑橘可明顯下調巨噬細胞的活化，確定其中的活性化合物為虎杖苷、異甘草苷和獼猴桃苷；確定青蒿、麻黃中的麻黃堿、白術內酯、山奈酚可顯著抑制內源性巨噬細胞遷移?至此，“宣肺敗毒方”在炎癥調節中的藥理機制、有效成分得到了實證?

陳永紅：眾生藥業在中成藥研發上有很多經驗積累，像復方血栓通膠囊、腦栓通膠囊等，公司一直有創新的基因?同時，把握創新藥高質量發展的新機遇，圍繞核心的管線和慢病市場需求，公司也在積極“跨界”布局，從而讓中成藥和創新藥這兩大業務齊頭并進?

以控股子公司廣東眾生睿創生物科技有限公司研發的新冠病毒感染治療藥物來瑞特韋片為例，3cl單藥方案來瑞特韋片為患者提供更有效、更安心、更實惠的新冠抗病毒藥，其研發思路就是圍繞特色產品重點發力，聚焦未被滿足的臨床需求?

朱丹：目前南昌弘益正在與中國藥科大學王廣基院士團隊合作，擬通過采用化學組學、代謝組學、循證醫學等方法，建立達立通顆粒中藥材產地監控、中藥飲片炮制和提取以及制劑生產綠色智能制造標準體系，探索達立通顆粒生產全過程的量質傳遞規律、體內外指紋圖譜及主要藥效團質量標志物的體內外相關性、與臨床療效相關的生物標志物及生物活性檢測方法，并通過采用真實世界循證醫學研究方法進行驗證，建立以質量標志物和生物標志物為主要質控指標、能全面系統科學客觀反映產品質量、涵蓋產品全生命周期和生產全過程及全要素的達立通顆粒整體質量評價體系?

04中藥審評審批政策和產業生態逐步完善，您如何看待創新導向背后的未來5～10年的市場變化？

趙超：中藥注冊管理的制度變化，回歸臨床價值，聚焦臨床需求，對企業的產品研發提出了更高的要求?企業在產品研發中應充分強化“以臨床價值為導向、重視人用經驗、全過程質量控制”的中藥研制理念，以患者為中心的藥物研發、適應性設計與富集設計、質量源于設計、藥品全生命周期監管等新理念、新方法和新工具在中藥研發和生產過程中的普及和實施，更加重視從藥材/飲片研究、生產工藝研究、質量研究、穩定性研究、藥理毒理研究、臨床研究等方面進行全程監控與管理?

制藥企業還應加強與醫療機構的合作，高效、規范、合理地搜集和利用醫學診療數據，縮短藥物開發周期，降低研發風險?

中藥復方是中藥傳統的用藥形式，是中藥的優勢所在，也是中藥傳承創新發展的重要體現?目前，有很多大型企業將研究重點放在中藥改良型新藥的研究上，比如對已上市品種改變給藥途徑，改變制劑，增加功能主治，按中藥2類新藥注冊申報?這也是中藥新藥研發的重要方向，對于提高產品的科學價值、品牌價值、市場價值具有重要意義?總之，中藥創新藥、中藥改良型新藥、古代經典名方、中藥復方制劑、配方顆粒和醫療機構制劑及中藥大品的二次開發等均是企業根據自身發展布局而進行研發投入的熱點，尤其古代經典名方和院內制劑轉化將為中藥創新破局的最佳選擇?

陳永紅：創新是制藥企業的生命力，也是眾生藥業長期堅持的發展戰略?在社會老齡化的趨勢下，差異化服務是一種稀缺資源?眾生藥業通過一站式的“心腦眼關愛工程”，以創新科技之力，為蕓蕓眾生保駕護航?

面對產業轉型升級大考，眾生藥業已然做好準備?近年來，隨著一致性評價、營改增、兩票制、醫保支付改革、藥品招標和集中采購等一系列頂層設計相繼落地，醫藥產業發展格局在新時期政策消化的過程中悄然發生變化?醫藥市場變革正向縱深推進，眾生藥業順應產業大環境也將做出積極調整?

朱丹：傳承創新中醫藥是濟世利民、造福百姓的宏偉事業?近年來，針對臨床必需、嚴重危害人類生命健康的惡性腫瘤、病毒性感染、心血管疾病、退行性神經系統疾病、自身免疫系統疾病、呼吸系統疾病、消化系統疾病、肌肉和骨骼疾病、罕見疾病，都是中藥企業開展新型治療藥物研發的重要方向?

南昌弘益藥業堅持以臨床價值為導向，積極探索多元化布局?在研的一個抗腫瘤一類化藥、一個自身免疫疾病治療一類化藥和一個治療急性髓系白血病的一類化藥已進入一期臨床階段，一個具有突破性治療的廣譜抗病毒一類化藥正處于臨床前研究階段，擬采用自行創制、引進、消化、吸引和兼并重組等方式，用10～20年時間，重塑更具弘益特色、更具核心競爭力的差異化剛需產品結構和產品管線?

編輯：劉曉梅